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“進化是生命的標志”——由基因突變和自然環(huán)境選擇共同編織的漫長史詩。在當今的生命科學領域，我們正嘗試通過定向進化，來模仿并加速這一過程。
那么，如何加速這一進化過程？答案就藏在基因突變文庫中。
Trimer組合突變文庫以氨基酸作為一個單元進行突變，以擴大突變范圍。通過針對序列進行設計，可以靈活指定氨基酸的種類和比例，避免不必要的同義密碼子和氨基酸，解決了密碼子偏移、移碼突變和控制終止密碼子摻入等問題，同時顯著提高了文庫的均一性、覆蓋性和多樣性。
定點飽和突變文庫（Site-Saturation Mutagenesis Library）和Trimer組合突變文庫（Combinatorial Mutagenesis Library）是兩種各具特色的工具。前者實現(xiàn)單點氨基酸的精確突變，后者實現(xiàn)多點多種氨基酸的精確突變。它們如同生命進化的加速器，讓我們能夠更精準、更高效地探索生命的奧秘。
定制化突變文庫的應用
蛋白定向進化
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蛋白質工程：通過精確調控目標蛋白關鍵氨基酸的突變，構建具有特定功能或性質的蛋白質變體，調節(jié)蛋白質活性、穩(wěn)定性和親和性，以適應不同應用場景需求。
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新功能發(fā)現(xiàn)：引入多樣氨基酸變異以發(fā)現(xiàn)新蛋白功能，如催化新反應、結合新配體等，促進蛋白功能性篩選和進化。
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抗藥性研究：模擬藥物壓力可篩選對抗藥物具耐受性的突變體，揭示藥物抗性機制，為優(yōu)化藥物治療提供指導。
抗體開發(fā)
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增強親和力：引入特定氨基酸變異可改變抗體與靶標分子結合親和力，提高治療效果和選擇性。
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改善穩(wěn)定性：調整抗體結構可增強體內穩(wěn)定性和半衰期，延長藥效持續(xù)時間、減少劑量頻率，提高患者治療便利性。
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降低免疫原性：避免或減少抗體與人類免疫系統(tǒng)相抗原的位點，降低免疫原性和產生不良反應風險，使抗體更適合臨床治療。
藥物靶點篩選
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靶點發(fā)現(xiàn)：精準控制和定向突變已知靶點特定區(qū)域，產生具有新結構和功能特性的變體，為新藥物靶點發(fā)現(xiàn)提供工具和平臺。
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靶點驗證：整突變體中各氨基酸比例和組合，覆蓋和測試多種功能性質，全面評估不同突變體的活性、親和性、穩(wěn)定性等重要性質。
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藥物篩選：高通量篩選大量不同序列蛋白質變體，找到與特定藥物高親和力的靶點，加速藥物篩選，提高藥物發(fā)現(xiàn)效率。
泓迅生物領先設計和先進制造提供Trimer文庫一站式解決方案，已成功交付了數(shù)百個高品質、定制化的突變文庫。精準控制CDR區(qū)域的每個突變位點，調整氨基酸種類和比例，提升文庫的準確度和實驗的成功率，正確率最高可達90%以上。降低后期篩選難度，節(jié)省時間和精力，享受高性價比服務。
References
[1] Prassler, Josef, et al. "HuCAL PLATINUM, a synthetic Fab library optimized for sequence diversity and superior performance in mammalian expression systems." Journal of molecular biology 413.1 (2011): 261-278.
[2] Chembath, Anupama, et al. "Nondegenerate Saturation Mutagenesis: Library Construction and Analysis via MAX and ProxiMAX Randomization." Directed Evolution: Methods and Protocols. New York, NY: Springer US, 2022. 19-41.
